質(zhì)譜技術(shù)發(fā)展以及在生物學(xué)研究中的應(yīng)用

　　質(zhì)譜作為現(xiàn)今在生物研究中的普遍運(yùn)用的技術(shù)，借助快速高效測(cè)定復(fù)雜生物大分子和小分子的優(yōu)勢(shì)，在生物研究中的重要性越來越凸顯。這期我們講一下質(zhì)譜技術(shù)發(fā)展以及在生物學(xué)研究中的應(yīng)用。

　　質(zhì)譜的原理

　　質(zhì)譜分析技術(shù)是通過測(cè)定并分析樣品離子的質(zhì)荷比來分析鑒定樣品的一種方法。質(zhì)譜儀大體分為三個(gè)部分：離子源，質(zhì)量分析器，檢測(cè)器。質(zhì)量分析器是質(zhì)譜儀的核心部件，它決定著質(zhì)譜儀分析的靈敏度，分辨率，生成離子碎片的能力，和準(zhǔn)確度等。樣品在被分析前，首先要經(jīng)過電離離子化，使樣品分子帶上一定的電荷。接下來，帶電的離子首先經(jīng)過一段加速電場(chǎng)的驅(qū)動(dòng)，飛行進(jìn)入分析電場(chǎng)或磁場(chǎng)。由于樣品本身的質(zhì)量和離子化的帶電量不同，樣品離子在分析電場(chǎng)中的運(yùn)動(dòng)軌跡也不同，也因此能通過分析離子的運(yùn)動(dòng)軌跡將不同的離子區(qū)分開，并且對(duì)樣品的信息，純度等特征進(jìn)行定性和定量的測(cè)定。

　　質(zhì)譜的發(fā)展歷史

　　第一臺(tái)質(zhì)譜儀距今已經(jīng)有90多年的歷史了，由J. J. Thomson發(fā)明制成，主要用于化學(xué)實(shí)驗(yàn)中無機(jī)元素的測(cè)定。隨著質(zhì)譜技術(shù)的拓展，隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，也逐漸被應(yīng)用于分析更復(fù)雜的生物分子，包括氨基酸，蛋白質(zhì)，脂質(zhì)，糖類等。雖然相比顯微鏡等儀器，質(zhì)譜的發(fā)展歷史，和被應(yīng)用到生物研究的時(shí)間短了不少，但是作為一種精準(zhǔn)分析鑒定生物分子的手段，質(zhì)譜在生物研究的重要性是不可取代的。

　　常用質(zhì)譜的類別

　　生物學(xué)研究的對(duì)象普遍是復(fù)雜大分子，包括了蛋白質(zhì)，核酸，糖類，脂質(zhì)，以及各類小分子。各類生物分子的性質(zhì)也有著很大的差別。因而，應(yīng)用于生物領(lǐng)域研究的質(zhì)譜儀的種類也有不少，常見的用于生物研究的質(zhì)譜儀有一下幾種：

　　1. 四級(jí)桿質(zhì)譜儀

　　四級(jí)桿質(zhì)譜儀的質(zhì)量分析器是由四根棒狀的電極組成，在兩對(duì)電極中間施加交變頻場(chǎng)，設(shè)定的頻場(chǎng)只允許一定質(zhì)量的離子通過四級(jí)桿到達(dá)檢測(cè)器，進(jìn)而對(duì)這一區(qū)間的離子進(jìn)行快速分析。它的特點(diǎn)是儀器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，掃描速度快，但是分辨率相對(duì)較低。

　　2. 飛行時(shí)間質(zhì)譜儀（TOF）

　　此類型的質(zhì)譜儀測(cè)定的離子的質(zhì)核比是通過分析離子在真空飛行管中的飛行時(shí)間所推算出的。經(jīng)過不斷改進(jìn)，TOF質(zhì)譜儀在分辨率和精準(zhǔn)度上有很大的提升，準(zhǔn)確度在經(jīng)歷后期校正程序后可達(dá)到PPM級(jí)，檢測(cè)的離子質(zhì)量范圍可達(dá)到幾十萬。

　　3. 離子阱質(zhì)譜儀

　　離子阱質(zhì)譜儀是一種串聯(lián)質(zhì)譜儀，離子阱是質(zhì)譜儀的核心部分，既是碰撞室，又是質(zhì)量分析器。在分析前先將離子聚集儲(chǔ)存，因而離子阱質(zhì)譜儀的優(yōu)勢(shì)就在于離子儲(chǔ)存和選擇。

　　4. 離子回旋共振（ICR）質(zhì)譜儀

　　離子回旋共振質(zhì)譜儀是根據(jù)離子在磁場(chǎng)中進(jìn)行回旋運(yùn)動(dòng)的特性而設(shè)計(jì)的。離子回旋共振質(zhì)譜儀是這幾類質(zhì)譜儀中分辨率，準(zhǔn)確率較高的儀器，其中Obitrap 便是高精準(zhǔn)度質(zhì)譜儀的典型代表。